临床执业医师内科学精讲笔记第三篇循环系统疾病(75)
有乙/丙型病毒性肝炎病史或酒精性肝病的中年、尤其是男性患者,有不明原因的肝区疼痛、消瘦、进行性肝脏肿大者,应考虑肝癌的可能,作血清AFP测定和有关影像学检查,必要时行肝穿刺活检,可获诊断。有典型临床症状的就诊患者,往往已届晚期,为争取对肝癌的早诊早治,应对高危人群(肝炎史5年以上,乙型或丙型肝炎病毒标记物阳性,35岁以上)进行肝癌普查,血清AFP测定和B型超声检查每年1次是肝癌普查的基本措施。经普查检出的肝癌可无任何症状和体征,称为亚临床肝癌。
对原发性肝癌的临床诊断及对普查发现的亚临床肝癌的诊断可参考以下标准:
(一)非侵入性诊断标准
1.影像学标准 两种影像学检查均显示有>2cm的肝癌特征性占位性病变。
2.影像学结合AFP标准 一种影像学检查显示有>2cm的肝癌特征性占位性病变,同时伴有AFP≥400μg/L(排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝炎及转移性肝癌)。
(二)组织学诊断标准
肝组织学检查证实原发性肝癌。对影像学尚不能确定诊断的≤2cm的肝内结节应通过肝穿刺活检以证实原发性肝癌的组织学特征。
【鉴别诊断】
原发性肝癌常需与继发性肝癌、肝硬化、肝脓肿等疾病进行鉴别。
(一)继发性肝癌
原发于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道、乳房等处的癌灶常转移至肝,大多为多发性结节,临床以原发癌表现为主,血清AFP检测一般为阴性。但少数继发性肝癌很难与原发性肝癌鉴别,确诊的关键在于病理组织学检查和找到肝外原发癌的证据。
(二)肝硬化
原发性肝癌常发生在肝硬化的基础上,二者的鉴别常有困难。若肝硬化病例有明显的肝大、质硬的大结节,或肝萎缩变形而影像检查又发现占位性病变,则肝癌的可能性很大,反复检测血清AFP或AFP异质体,密切随访病情,最终能做正确诊断。
(三)病毒性肝炎
病毒性肝炎活动时血清AFP往往呈短期低度升高,应定期多次随访测定血清AFP和ALT,或联合检测AFP异质体及其他肝癌标志物并进行分析,如:①AFP和ALT动态曲线平行或同步升高,或ALT持续增高至正常的数倍,则肝炎的可能性大;②二者曲线分离,AFP持续升高,往往超过400μg/L,而ALT正常或下降,呈曲线分离现象,则多考虑原发性肝癌。
(四)肝脓肿
临床表现为发热、肝区疼痛、压痛明显,肿大肝脏表面平滑无结节。白细胞计数和中性粒细胞升高。多次超声检查可发现脓肿的液性暗区。必要时在超声引导下做诊断性穿刺或药物试验性治疗以明确诊断。
(五)肝局部脂肪浸润
肝局部脂肪浸润多见于肝硬化早期或糖尿病脂肪浸润时,CT检查时肝局部密度减低,形似肿块,易与原发性肝癌相混淆。肝动脉造影病灶内血管无扭曲变形,根据此点可以明确诊断,有时必须做肝穿刺活检方能确诊。
(六)邻近肝区的肝外肿瘤
腹膜后的软组织肿瘤以及来自肾、肾上腺、胰腺、结肠等处的肿瘤也可在上腹部呈现肿块,容易混淆。超声检查和AFP检测有助于区别肿块的部位和性质。
(七)其他肝脏良恶性肿瘤或病变
肝血管瘤、肝囊肿、肝包虫病、肝腺瘤及局灶性结节性增生、肝内炎性假瘤等易与原发性肝癌混淆,可定期行超声、CT、MRI等检查帮助诊断,必要时在超声引导下做肝穿刺组织学检查有助于诊断。
【治疗】
随着医学技术的进步以及人群体检的普及,早期肝癌和小肝癌的检出率和手术根治切除率逐年提高。早期肝癌尽量手术切除,不能切除者应采取综合治疗的模式。
(一)手术治疗
手术切除仍是目前根治原发性肝癌的最好手段,凡有手术指征者均应积极争取手术切除。手术适应证为:①诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝,未侵及第一、第二肝门和下腔静脉者;②肝功能代偿良好,凝血酶原时间不低于正常的50%;③无明显黄疸、腹水或远处转移者;④心、肺、肾功能良好,能耐受手术者;⑤术后复发,病变局限于肝的一侧者;⑥经肝动脉栓塞化疗或肝动脉结扎、插管化疗后,病变明显缩小,估计有可能手术切除者。
由于手术切除仍有很高的复发率,因此术后宜加强综合治疗与随访。
(二)局部治疗
1.肝动脉化疗栓塞治疗(TACE) 为原发性肝癌非手术治疗的首选方案,疗效好,可提高患者的3年生存率。TACE的主要步骤是经皮穿刺股动脉,在X线透视下将导管插至肝固有动脉或其分支,注射抗肿瘤药或栓塞剂。常用栓塞剂有明胶海绵碎片和碘化油。碘化油能栓塞0.05ram口径血管,甚至可填塞肝血窦,可以持久的阻断血流。目前多采用碘化油混合化疗药,注入肝动脉,发挥持久的抗肿瘤作用。TACE应反复多次治疗,一般每4~6周重复1次,经2~5次治疗,许多肝癌明显缩小,可进行手术切除。另外,肝癌根治性切除术后TACE 可进一步清除肝内可能残存的肝癌细胞,降低复发率。但对播散卫星灶和门静脉癌栓的疗效有限,更难控制病灶的远处转移。
2.无水酒精注射疗法(PEI) PEI是在B超引导下,将无水酒精直接注入肝癌组织内,使癌细胞脱水、变性,产生凝固性坏死,属于一种化学性治疗肝癌的方法。PEI对小肝癌可使肿瘤明显缩小,甚至可以达到肿瘤根治的程度,对晚期肝癌可以控制肿瘤生长的速度,延长患者的生存期。目前已被推荐为肿瘤直径小于3cm,结节数在3个以内伴有肝硬化而不能手术治疗的主要治疗方法。
3.物理疗法 局部高温疗法不仅可以使肿瘤细胞变性、坏死,而且还可以增强肿瘤细胞对放疗的敏感性,常见的方法有微波组织凝固技术、射频消融、高功率聚焦超声治疗、激光等。另外冷冻疗法和直流电疗法也可以达到杀伤肝癌细胞的作用。
(三)放射治疗
由于放射源、设备的进步和定位方法的改进,使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高。一些病灶较为局限、肝功能较好的早期病例,如能耐受40Gy(4000rad)以上的放射剂量,疗效可显着提高。目前趋向于用放射治疗联合化疗,如同时结合中药或其他支持疗法,效果更好。
(四)全身化疗
对肝癌较有效的药物以CDDP方案为首选,常用的化疗药物还有:阿霉素、5-FU、丝裂霉素等,一般认为单一药物疗效较差。
(五)生物和免疫治疗
近年来在肝癌的生物学特性和免疫治疗方面研究有所进展,如肝癌克隆起源、肝癌复发和转移相关的某些癌基因或酶的作用机制、糖蛋白研究、肝癌免疫逃避的机制、肝癌的分化诱导、抑制肝癌复发和转移的治疗、抑制肝癌新生血管治疗、特异性的主动和被动免疫治疗等,这些研究为肝癌的治疗提供了新的前景。目前单克隆抗体(monoclonal antibodies,MAbs)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)类的各种靶向治疗药物等已被相继应用于临床,基因治疗和肿瘤疫苗技术近年来也在研究之中。
(六)综合治疗
由于患者个体差异和肿瘤生物学特性的不同,治疗过程要根据患者具体情况制定可行的治疗计划,合理地选择一种或多种治疗方法联合应用,尽可能去除肿瘤,修复机体的免疫功能,保护患者重要器官的功能。综合治疗目前已成为中晚期肝癌主要的治疗方法。
【预后】
下述情况预后较好:①瘤体小于5cm,能早期手术;②癌肿包膜完整,尚无癌栓形成;③机体免疫状态良好。如合并肝硬化或有肝外转移者、发生肝癌破裂、消化道出血、ALT显着升高的患者预后差。
【预防】
积极防治病毒性肝炎,注意食物清洁,预防粮食霉变,改进饮用水质,减少对各种有害物质的接触,是预防肝癌的关键。
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